人用疫苗与人工免疫

秦四哥

免疫是一种生理功能，它能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入机体的抗原物质、机体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。预防是控制传染病最主要的手段，接种疫苗是进行人工免疫的最有效的措施。

1疫苗是生物免疫制品

疫苗是为预防、控制传染病的发生和流行，将病原微生物或其组成成分及代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的免疫制品。国际上统称的疫苗含菌苗、疫苗和类毒素三类。

1.1菌苗 将某种疾病的致病细菌经灭活或减毒处理后制成的能够预防该疾病的细菌制品，如百日咳菌苗、流脑菌苗等。

1.2疫苗 将某种疾病的病毒或立克次体等经培养、减毒或灭活等方式处理后制成的能够对该疾病起到预防作用的生物制品，如乙型肝炎疫苗、狂犬病疫苗等。

1.3类毒素将某种疾病的致病菌所产生的毒素经解毒、加工精制而成的制品，如破伤风类毒素、白喉类毒素等。

2疫苗的免疫机理

疫苗保留了病原体刺激机体免疫系统的特性，当机体接触到不具伤害力的疫苗（抗原）后，免疫系统便会产生一定的抗体、活性生理物质、免疫激素等物质。抗体与抗原的结合可促进吞噬细胞的吞噬作用，从而将抗原清除或使病原体失去致病性。当抗原被清除后，机体还将保持产生相应抗体的能力。若机体再次接触到同样的抗原（病原体），机体的免疫系统便会依循其原有的记忆，快速产生大量的相应抗体，再以同样的方式将抗原清除。体内疫苗免疫机理发挥可分主动免疫和被动免疫两种类型。

2.1人工主动免疫主动免疫又称自动免疫，是指将疫苗接种于易感者，刺激机体自发产生获得性免疫力的能力。主动免疫疫苗包括类毒素疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗等。该类疫苗在注射后需要经过一定时间才产生抗体；抗体产生后随着时间的漆移会逐渐减少。主动免疫疫苗主要用于疾病的预防。又称为预防性疫苗。

2.2人工被动免疫被动免疫是指对未进行主动免疫的易感者在接触传染源后，向其机体输入由他人或动物产生的含特异性抗体的血清或纯化免疫球蛋白.或注射维胞因子等细胞免疫制剂。使机体即刻获得特异性抗感染的能力。该类疫苗主要用于治疗或紧急预防.又移治疗性疫苗。其特点是被动疫苗注入机体便立即发生免疫作用；由于该免疫力非自身免疫系统产生，易被清除.免疫作用维持时间较短，故需要适时追加2~3次注射，以加强免疫。例如.对于被狗咬伤前未进行主动免疫的人，咬伤后应尽早皮下注射破伤风抗毒素（l500~3000mL）或人体破伤风免疫球蛋白。因破伤风的发病有潜伏期，所以要尽早注射，以起到预防作用。

3各类疫苗的优点与不足

目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种。按疫苗组成成分和生产工艺，可分为传统疫苗和新型疫苗两大类别。

3.1传统疫苗传统疫苗主要有减毒活疫苗、灭活疫苗和类毒素疫苗三类。

3.l.1减毒活疫苗减毒活疫苗是指经过处理后，病原体毒性减弱，但仍保留其免疫原性的疫苗。将其接种到体内，一般不会引发疾病但可引发机体免疫应答，起到获得长期或终生保护的作用。这类疫苗的特点是免疫原性一般很强，其免疫力强、作用时间长.甚至不需加强免疫。但也有潜在的危险性，在免疫力差的部分个体中可恢复毒力，甚至引发感染.在使用中应注意这点。

3.l.2灭活疫苗灭活疫苗指利用加热或使用甲醛等方法，将人工培养的完整病原微生物杀死.使其丧失感染性和毒性，保持免疫原性，再结合相应的佐剂制成的死疫苗。与减毒活疫苗相比，其安全性好，但免疫原性变弱，须加强免疫。例如，传统的天活流感疫苗和伤寒疫苗。其效力低，需提高它们的保护率和免疫的持续期。大多数灭活低效疫苗将会被新型疫苗代替。

3.1.3类毒素疫苗类毒素疫苗是用甲酸溶液把细菌毒素的毒性消除.但仍保留其抗原作用的生物制品。类毒素疫苗对由强力外毒素或肠毒素引起的疾病，具有狠大的作用。采用传统技术制成的类毒素疫苗会含有很多不纯成分.易产生不必要的抗原。其中.白喉，破伤风疫苗等就有这种不足。

3.2新型疫苗新型疫苗主要有亚单位疫苗、多肽疫苗、载体疫苗、核酸疫苗和可食用的疫苗。

3.2.1亚单位疫苗亚单位疫苗是通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。利用DNA重组技术获取大量纯抗原分子，使得亚单位疫苗质量更易控制。大多数的亚单位疫苗，低剂量就具有高免疫原性.如非细百日咳、乙肝表面抗原等疫苗就具有这种优势。

3.2.2多肽疫苗多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。优点是成分更加简单、质量更易控制、不存在毒力回升或天活不全的问题。但随着免疫原分子量和结构复杂性的降代，免疫原性也显著降低。多肽疫苗一般需要特妹的结构设计、特殊的递送系统或佐剂。

3.2.3载体疫苗载体疫苗是将抗原基因通过无害的微生物载入人体内，诱导机体的免疫系统做出免疫应答。其特点是组合了减毒活疫苗强有力的免疫原性和亚单位疫苗的准确度的优势。载体疫苗也可同时构建一个或多个组胞因子基因.以增强免疫反应或改变免疫反应方向：突出优点是可有效在体内诱导组跑免疫。诱导细胞免疫试验中使用的重要载体有：牛痘病毒的变体、脊糖灰质炎病毒等。

3.2.4核酸疫苗核酸疫苗也称基因疫苗，是把病原体免疫原的基因片断和质粒载体一起直接注射到宿主体内，该基因表达的免疫原蛋白会进一步诱导宿主生成特异性体液抗体和细胞毒性T淋巴细跑，达到预防和治疗疾病的目的。例如，把乙型肝炎病毒的抗原基因插入酵母菌中，让酵母菌生产能预防肝炎的乙型肝炎疫苗。核酸疫苗分DNA疫苗、RNA疫苗两类。核酸疫苗与活疫苗的关键不同是编码抗原的DNA不会在人或动物体内复制，其优点是：①免疫保护力增强；②制备简单，省时省力：③同种异株交叉保护；④应用较安全；⑤产生持久免疫应答：⑥贮存、运输方便；⑦可用于防治肿瘤。

3.2.5可食用的疫苗 用基因工程手段将抗原蛋白基因导入可食用的植物（如马铃薯、香蕉、番茄）细胞内，使该基因在植物细胞中表达；人食用该植物后，上述细胞作为天然生物“胶囊”将抗原有效递送到黏膜下淋巴系统，进而启动保护性免疫反应。在防治黏膜感染性疾病方面，该类疫苗具有很好的发展前景。

人的体质不同。抗体的种类不同，抗体在人体内存在的时间也不同，因此接种了疫苗不等于终身都获得该病的抵抗能力。利用安全有效的疫苗，结合不同年龄人群的免疫状况和传染病的流行情况、各种生物制品的性能和免疫期限，科学地安排预防接种，可以提高机体的免疫力，达到控制和消灭传染病的目的。

——赵明东,杨喻然.生物学教学2019年（第44卷）第3期