又是肠道菌！Science揭示：靶向细菌或可治疗肝癌

【皖】慎独房杰

来自于国家癌症研究所（CCR）的科学家们发现，利用抗生素治疗肝癌小鼠，可以有效减少肿瘤大小并抑制其转移。通过深入研究发现，这主要源于肠道细菌对肝脏免疫细胞的影响。文章作者Tim Greten教授认为，这一发现对了解肝癌致病机制以及治疗有一定的指导意义。

DOI: 10.1126/science.aan5931

肠道菌影响肝脏的抗肿瘤免疫

在这项新研究中，他们构建了3种肝癌小鼠模型，并发现在给小鼠服用抗生素“鸡尾酒”后，其体内的肝脏肿瘤会缩小。

那么，抑制细菌与肿瘤之间存在怎样的关联？为了找到答案，研究人员将目标转向肝脏中的免疫细胞。结果发现，抗生素治疗会上调小鼠肝脏中一类免疫细胞——NKT细胞的数量。

进一步试验表明，正是因为这些NKT细胞的增加，才促使肿瘤缩小。随后，他们发现，NKT细胞在肝脏内的累积，得益于肝脏毛细血管内细胞表面的CXCL16蛋白表达量的增加。

最后，研究团队发现，一种细菌——梭状芽胞杆菌（Clostridium scindens）会控制小鼠肠道内胆汁酸的代谢，并逐步影响CXCL16的表达、NKT细胞的累积以及肝癌的生长。

研究意义

虽然已有很多研究表明肠道细菌和免疫系统之间存在关联，但是这项研究意义重大，因为它不仅确定了一种相关性，还解析了细菌影响肝脏免疫反应的完整机制，即肠道微生物利用胆汁酸作为信号分子调控NKT细胞反应，从而对肝脏肿瘤产生影响。

同时，他们还发现，胆汁酸会调控人类肝脏中CXCL16蛋白的表达。虽然这些结果还是初步的，但是为解析肝癌机制提供了新思路。

参考资料：

Study finds gut microbiome can control antitumor immune function in liver